9月29日，再生元宣告欧洲药品管理局（EMA）已受理旗下双抗治疗CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的上市答应请求（MAA）。

   8月10日，强生宣告美国FDA加快同意该公司GPRC5D/CD3双抗TALVEY™（talquetamab）上市，用来治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

  双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAb)这一概念是由Nisonoff和他的搭档于50多年前初次提出。BsAb是一种可以一起特异性结合两种抗原或许同一种抗原上的两个不同表位的人工抗体。因为其特异性和双功用性，现在已经成为抗体工程范畴的热门，在肿瘤的免疫治疗中具有宽广的使用远景。

  相较于单克隆抗体而言，BsAb增加了一个特异性抗原结合位点，因此特异性更强、更能精确靶向肿瘤细胞并下降脱靶毒性带来的不良反应，其主要存在以下三大优势：

  BsAb可以一起结合两种免疫抑制受体或两种免疫激活受体，或别离与免疫抑制受体和免疫激活受体结合，然后取得比单抗更强的免疫细胞激活效果。

  使用BsAb两种抗原结合臂能结合不同抗原的特色，然后增强抗体与肿瘤细胞的结合特异性和靶向性，下降脱靶效果导致的不良反应。

  受体酪氨酸激酶（receptortyrosine kinase，RTKs）是最大的一类酶联受体，在细胞增殖过程中发挥重要的调节效果，如HER宗族等。选用BsAb药物一起阻断两个或多个RTKs或其配体，然后阻断肿瘤细胞的旁通路激活，防止耐药的发生。

  作为双抗研讨范畴开端较早的靶点方向，关于CD3的双抗研讨自上世纪80年代起就渐渐的开端并被认为是整个双抗年代的来源。通过近几十年的深入研讨，CD3靶点更加老练，是现在全球双抗药物开发的黄金靶点。

  CD3分子是T细胞膜上重要的生物标志物，由四条蛋白质链（CD3γ，CD3δ，CD3ε和CD3ζ）组成，其间CD3ε对T细胞活化以及T细胞发育至关重要。CD3ε和CD3γ、CD3δ的细胞外结构域结合构成2对异二聚体（CD3γε和CD3δε）。鉴于T细胞受体（TCR）的αβ亚基胞内区很短，不能独立完结信号转导功用，T细胞的信号转导需求CD3和TCR构成的复合体才干完结。

  当TCR/CD3复合体遭到抗原影响时，CD3胞内区尾部的构象发生显着的改变。Src宗族蛋白酪氨酸激酶（PTKs）磷酸化TCR/CD3复合物的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）中的酪氨酸残基，发生具有SH2结构域的蛋白结合位点，比方ZAP-70。ZAP-70的激活进一步介导下流信号通路的激活，然后引起T细胞增殖、搬迁、细胞因子发生和效应功用。

  CD3相关双特异性抗体有两个抗原结合区。其间一个辨认并与结合T细胞上的CD3，而另一个与癌细胞上的肿瘤相关抗原（TAA）结合，以将T细胞的细胞毒活性从头定向到这些肿瘤细胞上。随后，TCR/CD3复合物被癌细胞影响，激活下流信号通路，导致颗粒酶的表达和开释，从而引起肿瘤细胞膜穿孔，最终导致后者裂解和凋亡。

  CD3相关双特异性抗体在免疫治疗中有两个长处。首要，它可以激活T细胞，就像嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法相同。其次，与CAR-T比较，双特异性抗体可以直接进行剂量操控，以下降毒性。现在，与CD3调配进行双抗开发的靶点很多，CD19、CD20、CD38、BCMA和CD33等在血液瘤范畴被证明有较大潜力，与EGFR、HER2、PSMA、CEA和EpCAM等的组合在实体瘤范畴的使用研讨也在进行中。

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